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摘要 胆固醇普鲁兰多糖 (CHP) 是一种新型抗原递送系统。CHP 和纽约食管鳞状细胞癌 1 (NY-ESO-1) 抗原复合物 (CHP-NY-ESO-1) 向 MHC I 类和 II 类途径呈递多个表位肽。佐剂对癌症疫苗至关重要。MIS416 是一种无毒微粒，可通过核苷酸结合寡聚化结构域 2 (NOD2) 和 TLR9 途径激活免疫力。然而，尚无报道探讨 MIS416 作为癌症疫苗佐剂。我们对 NY-ESO- 1 表达难治性实体瘤患者进行了 CHP-NY-ESO-1 与 MIS416 的首次人体临床试验。 CHP-NY-ESO-1/MIS416（μg/μg）以 100/200、200/200、200/400 或 200/600（分别为队列 1、2、3 和 4）每 2 周给药一次，共给药 6 剂（治疗期），然后每 4 周接种一次疫苗，直至病情进展或出现不可接受的毒性（维持期）。主要终点是安全性和耐受性，次要终点是免疫反应。共计 26 名患者入组。七名患者（38%）在维持期继续接种疫苗。在六名患者（23%）中观察到 3 级药物相关不良事件（AE）：分别在一名和五名患者中观察到厌食症和高血压。未观察到 4-5 级药物相关 AE。八名患者（31%）病情稳定（SD）。随着 MIS416 剂量的增加，NY-ESO-1 特异性 IFN-γ 分泌 CD8 + T 细胞反应没有增强，抗 NY-ESO-1 IgG1 水平也没有增加。在一项临床前研究中，将抗 PD-1 单克隆抗体添加到 CHP-NY-ESO-1 和 MIS416 中可显著抑制肿瘤。这种联合疗法是下一步有希望的。
NY-ESO-1 蛋白首次人体 I 期临床试验……
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