结果:总体而言,在 1350 例病例中,有 1295 例 (96%) 被确认存在药物治疗相关改变。在 149/243 例胰腺病例 (61%) 和 488/1015 (48%) 非胰腺 NET 中发现 MGMT 表达低或缺失 (IHC 为 0 或 1+),MGMT 是烷化剂敏感性的生物标志物。在 927/1193 例 NET (78%) 中发现 RRM1 是吉西他滨敏感性的生物标志物,RRM1 表达低或缺失 (IHC 为 0 或 1+),在 950/1187 例 NET (80%) 中发现胸苷合酶 TS 是氟嘧啶敏感性的生物标志物,TS 表达低或缺失。肿瘤测序表明,BRAF(6/446(3 例为 V600E、2 例为 G596R、1 例为 K601E)、CTNNB1(3/223)、KIT(4/357)、EGFR(1/245)、FGFR2(2/224)、GNAS(1/224)、HRAS(2/192)、PIK3CA(10/418)、RB1(4/222)VHL(2/203)、KRAS(23/472)、NRAS(2/349)和 APC(14/224)存在致癌突变,EGFR(46/688)和 MET(4/306)存在扩增。在有记录的病例中,以基于机制的生物标志物为指导的治疗产生了持久的反应:一例患有 KIT 突变的转移性 NET 患者对伊马替尼治疗后部分缓解(PR)>1 年,对于 MGMT 低 / TS 低的患者,则使用链脲佐菌素或替莫唑胺加氟嘧啶化疗进行治疗,从而支持 NET 靶标分析的临床相关性。结论:尽管单个生物标志物的频率较低,但对大量 NET(n=1350)进行全面的多平台分析,在 90% 以上的患者中确定了临床相关靶标。鉴于 NET 化疗的使用率越来越高,我们的研究结果为未来临床试验评估基于生物标志物的 NET 治疗的疗效提供了基础。