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尽管前列腺癌治疗领域已包含多种药物，但仍需要新的治疗方案来满足转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者尚未满足的需求。尽管前列腺特异性膜抗原是唯一对晚期前列腺癌男性产生临床益处的细胞表面靶点，但其他靶点可能会进一步促进针对这些患者的免疫、细胞毒性、放射性药物和其他肿瘤导向疗法。人激肽释放酶 2 (hK2) 是一种新型前列腺特异性靶点，在非前列腺组织中几乎没有表达。这项首次人体 0 期试验使用 111 In 放射性标记的抗 hK2 单克隆抗体 [ 111 In]-DOTA-h11B6，证实 hK2 是前列腺癌治疗的潜在靶点。方法：患有进行性 mCRPC 的参与者单次输注 2 mg [ 111 In]-DOTA-h11B6（185 MBq 111 In），同时输注或不输注 8 mg 未标记的 h11B6，以评估抗体质量效应。采集连续成像和连续血样，以确定 [ 111 In]-DOTA-h11B6 的生物分布、剂量、血清放射性和药代动力学。在 [ 111 In]-DOTA-h11B6 给药后的 2 周随访期内评估安全性。结果：22 名参与者接受了 [ 111 In]-DOTA-h11B6 治疗，并纳入本次分析。给药后 6 – 8 天内，[ 111 In]-DOTA-h11B6 在已知的 mCRPC 病变中明显蓄积，而其他器官的摄取有限。发生了两起与治疗无关的治疗引起的不良事件，包括 1 名患者的肿瘤相关出血，这导致研究提前终止。血清清除率、生物分布和肿瘤靶向性与总抗体质量（2 或 10 毫克）无关。结论：这项首次人体研究表明，可以使用 h11B6 作为平台识别和靶向肿瘤相关的 hK2，因为 h11B6 抗体选择性地在 mCRPC 转移中积累，具有与质量无关的清除动力学。这些数据支持 hK2 作为成像靶标和 hK2 靶向药物作为 mCRPC 患者潜在疗法的可行性。
jnumed.124.267416.full.pdf
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