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引言目前有4.51亿人在全球诊断出患有糖尿病，其中90％的人患有2型糖尿病（T2DM），心力衰竭是最常见的心血管并发症（1）。影响了超过三分之一的糖尿病患者，糖尿病心肌病是心力衰竭和心脏过早死亡的日益增长的原因（1）。此外，大多数患有糖尿病心肌病的患者的症状表现为心力衰竭，并具有保留的射血分数（HFPEF），并且该人群的诊断工具和治疗选择更加有限（2，3）。迫切需要进一步了解与T2DM相关的糖尿病性心肌病和HFPEF的病理生理，以便实现更典型和有针对性的临床方法。已知的糖尿病失败心肌的致病性和潜在的靶向机制包括胰岛素代谢信号传导受损，细胞内钙失调，线粒体功能障碍和氧化应激（4）。在非糖尿病性失败的心肌细胞中，通过心脏桥接整合器1（CBIN1）（5）组织的trans-Perse-Pubules（T-pubules）的钙处理微域（6，7）。这些微区域用作局部运输和信号枢纽，可用于健康的心肌细胞中的钙偏转钙的发育和舒张钙的去除（5、8、9）。微域的破坏，如心力衰竭时，会导致钙瞬变和舒张钙过载弱（6，9-11）。在失败的心肌细胞中改变的CBIN1-微分类域也可以通过血浆样品（13）通过CBIN1评分（CS）（14）来测量，这是心肌重塑的指数。在非糖尿病性心力衰竭的人类和动物模型中，心肌CBIN1在转录下调（7、9、12），具有受损的T-pubule微域结构，以及CBIN1-MICRODOMAIN的恢复钙循环和心脏功能（6，7）。然而，尚不清楚微型域是否会在患有糖尿病心肌病的心肌细胞中破坏。在糖尿病心脏中，除了舒张性钙失调外，胰岛素抵抗会损害葡萄糖转运蛋白4（Glut4）的表面表达降低引起的葡萄糖摄取（GLUT4）（15，16）。t小管被已知
心脏基因疗法治疗糖尿病心肌病并降低血糖
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