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摘要：近年来，成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关 (Cas) 蛋白已成为一种革命性的基因编辑工具，用于治疗影响不同器官系统（如血液和肌肉）的遗传性疾病。血液和神经肌肉遗传疾病都受益于基因组编辑方法，但在临床转化中面临不同的挑战。CRISPR/Cas9 技术能够体外修饰造血干细胞，极大地加速了血液疾病基因疗法的发展。在过去十年中，许多临床试验已经启动，目前正在取得令人鼓舞的结果。FDA 最近批准了 Casgevy，这是第一种用于治疗严重镰状细胞病和输血依赖性 β 地中海贫血的基于 CRISPR/Cas9 的药物，代表了该领域的一个重要里程碑，凸显了该技术的巨大潜力。类似的临床前努力目前正在将 CRISPR 疗法扩展到其他血液病，如原发性免疫缺陷。在神经肌肉领域，CRISPR/Cas9 的多功能性有助于生成杜氏肌营养不良症 (DMD) 的新细胞和动物模型，为加快治疗方案的临床前开发提供了创新平台。已经提出了几种使用 CRISPR 工具箱从基因上恢复肌营养不良蛋白产生的矫正干预措施，并在不同的 DMD 动物模型中显示出有希望的结果。虽然这些进展代表了 CRISPR/Cas9 疗法向 DMD 临床转化的重要一步，但仍有许多障碍需要克服，例如与高病毒载体剂量相关的体内递送方法，以及安全性和免疫学问题。总的来说，在血液学和神经肌肉领域获得的结果强调了 CRISPR/Cas9 对受这些衰弱性疾病影响的患者的变革性影响。由于每个领域都面临着不同的具体挑战，CRISPR 疗法的临床转化可能会根据遗传疾病的不同而取得不同的进展。正在进行的研究和临床试验将解决这些疗法的风险和局限性，包括长期疗效、潜在的遗传毒性和不良免疫反应。本综述深入了解了基于 CRISPR 的技术在单基因血液疾病和肌营养不良症的临床前和临床环境中的多种应用，并比较了这两个领域的进展，同时强调了当前的趋势、困难和需要克服的挑战。
基于 CRISPR 的基因疗法：从临床前到临床治疗
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