十多年前 [1] ( ) 发现了 CRISPR/Cas9 系统,这使我们干预基因组的可能性增加了十倍,无论是在研究中,还是在最终使基因治疗成为现实 [2] ( )。 CRISPR 系统及其衍生物现在可以相对容易地在复杂基因组的特定点切割 DNA;切口的修复通常以某种随机的方式进行,在修复点添加一些核苷酸,导致目标基因失活。通过这种方式,可以“关闭”某个过度表达会导致疾病的基因,以达到基因治疗的目的,甚至可以在体内实现[3]( )。最近,这些系统得到了改进,可以实现真正的基因组编辑,即通过程序将一个核苷酸替换为另一个核苷酸,从而可以纠正有害突变 [4]。但是将几百或几千个核苷酸的序列精确插入到基因组的某个点仍然遥不可及,至少如果我们想有效地做到这一点的话(而不是在极小部分的被处理的细胞中)。这也解释了最近发表的一种新方法所引起人们的兴趣,该方法利用了插入序列家族编码的重组酶的特性 [5, 6],而且,它可以完全通过双特异性向导 RNA 的序列进行编程。