在5%的转移性结直肠癌(MCRC)患者中,肿瘤表现出缺陷的不匹配修复(DMMR)系统。 免疫疗法对DMMR MCRC患者有益,最近已获得食品药品监督管理局的批准,为无法切除或转移性DMMR CRC的患者。 尽管DMMR和熟练的MMR(PMMR)CRC肿瘤在生物学上是不同的,但它们通常接受相同的化学疗法和单克隆抗体的治疗。 这包括对免疫疗法反应的DMMR MCRC患者(20-30%)。 但是,尚不清楚这些治疗在DMMR MCRC中是否同样有益。 值得注意的是,与PMMR相比,DMMR MCRC患者的预后较差,这可能部分是由于对治疗的反应较低而引起的。 为避免不必要地接触无效的治疗及其相关毒性,重要的是要确定哪些全身性治疗对DMMR MCRC患者最有益,从而改善其结果。 的确,未来的治疗策略可能涉及免疫疗法,化学疗法和单克隆抗体的组合。 在这项基于证据的综述中,我们总结了DMMR MCRC患者中不同类型的化疗和单克隆抗体的治疗疗效的临床试验。 我们还回顾了DMMR MCRC患者中具有或没有单克隆抗体的化疗潜在差异益处背后的生物学原理。 临床前结果解释的障碍是模型系统的选择。 它们在很大程度上包括传统模型,包括细胞系和异种移植物,而不是更多代表性的模型,例如患者衍生的类器官。在5%的转移性结直肠癌(MCRC)患者中,肿瘤表现出缺陷的不匹配修复(DMMR)系统。免疫疗法对DMMR MCRC患者有益,最近已获得食品药品监督管理局的批准,为无法切除或转移性DMMR CRC的患者。尽管DMMR和熟练的MMR(PMMR)CRC肿瘤在生物学上是不同的,但它们通常接受相同的化学疗法和单克隆抗体的治疗。这包括对免疫疗法反应的DMMR MCRC患者(20-30%)。但是,尚不清楚这些治疗在DMMR MCRC中是否同样有益。值得注意的是,与PMMR相比,DMMR MCRC患者的预后较差,这可能部分是由于对治疗的反应较低而引起的。为避免不必要地接触无效的治疗及其相关毒性,重要的是要确定哪些全身性治疗对DMMR MCRC患者最有益,从而改善其结果。的确,未来的治疗策略可能涉及免疫疗法,化学疗法和单克隆抗体的组合。在这项基于证据的综述中,我们总结了DMMR MCRC患者中不同类型的化疗和单克隆抗体的治疗疗效的临床试验。我们还回顾了DMMR MCRC患者中具有或没有单克隆抗体的化疗潜在差异益处背后的生物学原理。临床前结果解释的障碍是模型系统的选择。它们在很大程度上包括传统模型,包括细胞系和异种移植物,而不是更多代表性的模型,例如患者衍生的类器官。我们为临床研究人员和基本研究人员提供具体建议,以加快有关哪种全身疗法在DMMR MCRC患者中最有效的研究。
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