呼吸道合胞病毒(RSV)是幼儿和老年人下呼吸道疾病的重要原因。我们设计了一种优化的密码子MRNA疫苗mRNA-1345,该密码子编码在预输(PERF)构象中稳定的RSV F-糖蛋白,并在细胞质尾部缺失。mRNA-1345蛋白表达在体外与以前的基于mRNA的RSV疫苗候选物相比临床评估。在啮齿动物模型中,mRNA-1345诱导了强大的中和抗体反应,T辅助1偏置的细胞反应,并证明了针对RSV挑战的剂量依赖性保护,没有呼吸疾病增强的证据。这些发现强调了mRNA-1345作为有效的RSV疫苗的潜力,并通过临床数据证实了mRNA-1345在老年人中的功效。