机构名称：
¥ 1.0
抗生素耐药细菌的兴起是全球健康问题，由于这些抗性感染，到2050年，每年预计每年将超过100万人死亡。世界卫生组织（WHO）已经确定了十二种关键的抗生素病原体，包括抗性霉素肠球菌（VRE），例如肠球菌（E.粪便）。vre引起严重的医院可获得的感染，例如心内膜炎和败血症，并对多种抗生素产生了抗药性，强调了对新的抗菌治疗的迫切需求。应对这一危机，由日本千叶大学科学研究生院的Takeshi Murata教授领导的研究人员团队发现了一种有希望的新化合物V-161，有效地抑制了VRE的增长。他们的研究检查了在这些细菌中发现的一种称为Na +传输V-ATPase的钠泵化酶，该酶在E. hirae中发现，E. hirae是粪肠球大肠杆菌的亲戚，用作研究酶的更安全，更可拖动的模型。该团队由Chiba University科学研究生院的第一作者Kano Suzuki助理教授组成；奇巴大学医学真菌学研究中心的Yoshiyuki Goto副教授；高能加速器研究组织结构生物学研究中心的Toshiya Senda教授和Toshio Moriya副教授；国立自然科学研究所的分子科学研究所的Ryota Iino教授。Murata博士解释说：“这种酶有助于将钠离子从细胞中泵出，有助于VRE的生存，尤其是在像人类肠道这样的碱性环境中。这项研究于2024年11月21日在自然结构和分子生物学上发表，假设Na +传输V- ATPase在开发抗生素的发展中可以发挥关键作用，该抗生素专门针对VRE而不影响有益细菌。这种酶在像乳杆菌等有益细菌中不存在，尽管人类具有相似的酶，但它具有不同的功能。这使得VRE中的Na +传输V -ATPase成为选择性抗菌治疗的理想目标。”他进一步指出：“我们筛选了70,000多种化合物，以鉴定酶Na + -V -ATPase的潜在抑制剂。在其中，V-161是一个有力的候选人，在碱性条件下降低VRE生长方面表现出显着的有效性，这对于这种抗性病原体的生存至关重要。”此后，进一步的研究表明，V-161不仅抑制了酶功能，而且还降低了小鼠小肠中的VRE定植，突出了其治疗潜力。这项研究的主要发现是对酶的膜V 0结构域的高分辨率结构分析，揭示了对V-161如何与之结合并破坏酶功能的详细见解。v-161靶向酶的C形环与A-subunit之间的界面，有效地阻断了钠转运。这种结构信息对于理解化合物的起作用至关重要，并为开发针对该酶的药物提供了基础。Murata博士解释说：“从结构分析获得的发现可用于开发其他难治性细菌的治疗方法，也为制定未来药物开发的重要准则构成了基础。”他进一步补充说：“我们希望不仅为VRE进行创新治疗的发展，而且多种耐药细菌将大大推动对耐药性感染的治疗。”
V-161：与抗生素斗争的突破
主要关键词
相关文件推荐
