人们对设计能够改变构象或改变组装状态以响应不同刺激的蛋白质产生了浓厚的兴趣,这些刺激包括配体结合、11、12 金属配位、13、14 磷酸化、15、16 和半胱氨酸氧化/还原。17、18 虽然确实存在几种此类人工多状态系统的例子,3、11–20 但设计对多种刺激作出反应的蛋白质或从单个蛋白质序列/结构中获得两种以上结构不同状态的能力却受到限制(图 1a)。21 这主要是因为大多数蛋白质设计策略都涉及实施广泛的非共价相互作用(特别是疏水堆积),以获得与深自由能最小值相对应的单一稳定结构。21–24 这种策略不仅限制了结构多样化的潜力,而且降低了所得蛋白质结构对刺激作出响应和可重构的潜力。
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