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耐药性是癌症治疗中最大的挑战之一，限制了治愈患者的潜力。在许多肿瘤中，蛋白质 NRF2 的持续激活使肿瘤细胞对化疗和放疗产生耐药性。因此，阻断癌症中不适当的 NRF2 活性已被证明可以降低疾病模型中的耐药性。人们对 NRF2 抑制剂的科学兴趣日益浓厚。然而，迄今为止开发的化合物并非靶向特异性的，并且具有高度毒性，阻碍了临床应用。能够增强 NRF2 与其泛素化促进调节蛋白（KEAP1 或 β -TrCP）结合的化合物有可能增加 NRF2 降解，并可能作为癌症治疗中的潜在化学增敏剂。基于分子胶型机制的方法，其中配体稳定蛋白质与其结合伙伴之间的三元复合物，已证明可通过稳定其与 β -TrCP 的相互作用来增强 β -catenin 降解。该策略可用于合理发现降解性 β -TrCP-NRF2 和 KEAP1-NRF2 蛋白质-蛋白质相互作用增强剂。我们提出了一种选择性抑制肿瘤中 NRF2 活性的新方法。该方法基于最新方法，有可能成为抗癌药物库中一个有前途的新成员。
自由基生物学和医学
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