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在任何明显的 Ag 暴露之前存在于体内的循环 IgM 称为天然 IgM。天然 IgM 可提供针对多种病原体的保护性免疫。伤寒沙门氏菌( S. Typhi )是人类伤寒的病原体。由于小鼠不允许 S. Typhi 感染,我们采用了表达 S. Typhi( S. Typhimurium 菌株 RC60 )的 Vi 多糖 (ViPS) 的 S. Enterica 血清型 Typhimurium 的小鼠伤寒模型来评估天然 IgM 在发病机制中的作用。我们发现小鼠的天然 IgM 可与 S. Typhi 和 S. Typhimurium 结合。小鼠 S. Typhimurium 感染的严重程度取决于天然抗性相关巨噬细胞蛋白 1( Nramp1 )等位基因的存在;因此,我们感染了缺乏分泌型 IgM (sIgM) 的小鼠,这些小鼠要么具有 Nramp1 抗性 (129S),要么具有 Nramp1 易感性 (C57BL/6J)。我们发现,无论感染途径或 Nramp1 等位基因如何,缺乏天然 IgM 都会导致易感性显著增加和肝脏病理加重。用正常小鼠血清或纯化的多克隆 IgM 重建 sIgM / 小鼠可恢复与 sIgM +/+ 小鼠相同的抗性。此外,与 sIgM +/+ 小鼠相比,用热灭活的 S. Typhi 免疫 sIgM / 小鼠可显著降低体外对 S. Typhi 的抗 ViPS IgG 和补体依赖性杀菌活性。这些研究结果表明,天然 IgM 是降低伤寒严重程度和诱导最佳抗 ViPS IgG 疫苗接种反应的重要因素。 ImmunoHorizo​​ns,2022,6:807-816。

Vi 多糖 IgG 反应在小鼠模型中

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