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肝脏易受病毒和细菌感染、肿瘤和无菌组织损伤的影响，但肝脏的免疫危险识别却非常不寻常。在分析器官的先天性和适应性免疫时，应该将指导外周危险识别和免疫反应的有效概念放在一边。在肝脏中，血管解剖结构是游戏规则改变者，因为渗透到器官中的约 80% 的血液来自肝门静脉，从肠道菌群中排出富含分子的血液。这种全天候暴露于大量病原体相关分子模式 (PAMP) 分子会导致肝脏免疫耐受。在肝脏中，树突状细胞、库普弗细胞 (KC)、肝窦内皮细胞 (LSEC) 甚至肝细胞都表达 T 淋巴细胞下调分子 PD-L1。大多数细胞表达Fas-L、IL-10、TGF-β，共刺激分子水平低，MHC-I和/或MHC-II表达缺失或低水平表达。此外，其他负调节剂如CTLA-4、IDO-1和前列腺素E2（PGE2）也经常表达。那么，如何在PAMP的海洋中辨别和识别真正的危险呢？这是一个悬而未决的问题。在这里，我们假设常规的免疫危险识别可以在肝脏中发生，但发生在特定和较小的动脉窦节段。然后，在门静脉三联征中，肝动脉分支到基质中并携带没有肠道衍生的PAMP的动脉血，没有进化或环境压力来抑制免疫抑制途径，因此可以发生常规的免疫危险识别。因此，在没有 PAMP 海洋的动脉窦段中，肝脏可以识别真正的危险并支持先天和适应性免疫。
肝脏的困境：在 PAMP 的海洋中感知真正的危险
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