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循环游离 DNA (cfDNA) 可揭示生理和病理状况,包括怀孕(Barrett 等人,2011 年)、癌症(Heitzer 等人,2015 年)、炎症(van der Meer 等人,2019 年)和移植排斥(Bloom 等人,2017 年;Thongprayoon 等人,2020 年)等。同时,由于 cfDNA 浓度低且易受分析前阶段不一致的影响,包括受损血细胞中的高分子量 (HMW) DNA 的人工污染,从而掩盖天然 cfDNA 特征(Bartak 等人,2019 年;Meddeb 等人,2019 年;van der Pol 等人,2022 年),因此 cfDNA 分析在技术上具有挑战性。具体而言,游离 DNA 片段的长度和端点分布似乎与来源细胞中的染色质结构有关,从而将 cfDNA 碎片特征与基因组的功能状态联系起来。高通量测序广泛研究了这一现象,提供了一种通用的方法框架(Ivanov 等人,2015 年;Snyder 等人,2016 年;Cristiano 等人,2019 年;Lo 等人,2021 年)。同时,基于 PCR 的方法在某些 cfDNA 分析应用中仍然广泛使用且更具成本效益。它们中的大多数侧重于样品质量控制,并针对各种蛋白质编码基因(Devonshire 等人,2014 年;Fernando 等人,2018 年;Alcaide 等人,2020 年)或

应用基于 PCR 的方法评估细胞...

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