Microglia are responsible for surveilling the central nervous system, responding to changes and injuries, phagocytosing cellular debris and protein aggregates, pruning synapses during development, releasing factors that in fl uence neural function, and mediating immune responses in the brain 2 (Fig.1)。当前的研究通过证明C1Q对衰老过程中神经元蛋白稳态的抑制作用,为我们对小胶质功能的理解增加了另一个方面。研究人员发现C1Q以年龄依赖性方式与神经元RNP复合物相互作用(图1)。使用先进的生化和成像技术,他们认为纯化的C1q在体外经历了RNA依赖性液相分离(LLP)。这种相分离对于C1q与体内神经元RNP复合物的相互作用至关重要,该复合物取决于RNA和内吞作用。1确定的研究表明,C1Q的胶原蛋白样结构域对于这种神经元摄取至关重要。在神经元内,C1Q与核糖体蛋白,RNA结合蛋白和RNA结合,损害神经元蛋白质的合成和稳态。1,即使C1q对年轻动物(2-3个月)动物的神经元蛋白翻译没有影响,但成年动物中C1Q的缺失(1年)导致蛋白质翻译的显着增加。全球蛋白质组学分析进一步证明了1岁的WT和C1Q-蛋白质之间的蛋白质含量的大脑变化,揭示了成人WT脑组织中与Septin复合物相关的蛋白质意外富集,而成人C1Q-抑制型脑组织中,成人WT脑组织中的蛋白质富集。1Scott-Hewitt等人。还探讨了C1Q集成到神经元RNP复合物中的功能后果。年轻的成年小鼠在C1Q中表现出的表现出恐惧记忆灭绝受损,这表明C1Q对于某些认知功能至关重要。
主要关键词