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阿尔茨海默氏病（AD）是一种多因素神经退行性疾病，其特征是不同细胞类型的异质分子变化，对治疗发育构成了重大挑战。为了解决这个问题，我们引入了基于人类数据和现实世界证据的细胞型特异性，多目标药物发现策略。这种方法整合了单细胞转录组学，药物扰动数据库和临床记录。使用此框架，将LeTrozole和Irinotecan鉴定为潜在的组合疗法，分别靶向与AD相关的基因表达的变化，分别是神经元和神经胶质细胞的变化。在AD小鼠模型中，与媒介物和单药治疗相比，这种组合疗法显着改善了记忆功能和与AD相关的病理减少。单核转录组分析证实，该治疗以细胞型特异性方式逆转了与疾病相关的基因网络。这些结果突出了细胞类型指导的组合疗法的希望，以解决AD等多因素疾病，并为针对患者特异性转录组和临床特征量身定制的精密药物奠定了基础。
数据驱动的细胞类型导向网络的发现 -
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