保守的蛋白质HMCE交联至ssDNA中的abasic(AP)位点,以防止链分裂和复制过程中有毒dsDNA断裂的形成。在这里,我们报告了HMCES-DNA-蛋白交联(DPC)的非蛋白水解释放机制,该机制受DNA环境调节。在ssDNA和ssDNA-DSDNA连接处,HMCES-DPC稳定,可以有效保护AP位点免受自发切口或APE 1 endonucle-ase的裂解。相比之下,HMCES-DPC在DSDNA中释放,允许APE 1启动下游修复。从机械上讲,我们表明释放受两个组件的控制。首先,在HMCE的活性部位内,保守的谷物残留物催化了交叉链接的逆转。第二,与基础DNA结构的亲和力确定了HMCES是重新连接的或解离的。我们的研究表明,HMCES-DPC的保护作用涉及通过复制叉绕过途径释放的控制作用,这将DPC的形成限制为必要的最小值。
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