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多药耐药性（MDR）是当代临床实践中的一个严重挑战，主要是导致癌症药物疗法失败的原因。有几个实验证据将MDR与药物外运输蛋白P-gp的过表达联系起来，因此，需要发现新型的P-糖蛋白抑制剂来治疗或预防MDR并改善通过胃肠道系统的化学疗法吸收。在这项工作中，我们探索了一系列由父母化合物设计的新型吡啶喹又基因衍生物，这些衍生物被证明在增强MDR鼻咽癌（KB）中的抗癌药物方面有效。与参考化合物（MK-571，Novobiocin，verapamil）相比，具有荧光染料外排的功能最有效，最有选择性的抑制作用，当与化学疗法药物敏捷的浓度和非浓度浓度时，当与化学治疗剂的浓度相同时，MDR反转活性最高。分子建模与目标蛋白的比例为2：1的两种化合物10D结合模式。在健康的小胶质细胞中未观察到细胞毒性，脱靶研究表明缺乏Ca V 1.2通道阻滞。总而言之，我们的发现表明，10D可以通过在体外抑制P-gp传输功能，从而逆转癌症多药耐药性，从而成为一种新型的治疗辅助药。
欧洲药物化学杂志
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