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低温电子显微镜（冷冻）单个颗粒分析的进步通过促进了完全水合的大分子分子络合物的原子和近原子分辨率结构的体外确定，从而彻底改变了结构生物学，这些结构表现出了全面水合的巨大分子配合物，这些结构均具有跨大小范围的构成和构象异构性。低温电子断层扫描（冷冻）和亚图平均迅速发展，正在为原位提供类似的大分子复合物的见解，而无需标签或严厉的生化纯度。此外，冷冻物可以直接在分子，纳米分辨率下直接在没有化学固定或染色伪影的分子纳米分辨率下可视化细胞和组织表型。这项前瞻性评论涵盖了Cryoem/ET的最新发展以及相关技术，例如低温浓缩的离子束铣削扫描电子显微镜和相关光学显微镜，越来越多地增强和通过人工智能算法增强和支持。讨论了他们对新兴概念的潜在应用，主要是补充医学组织病理学分析的前景。机器学习解决方案有望解决组织，细胞和大分子冷冻中的“大数据”所带来的当前挑战，从而提供了对疾病过程的新颖，定量见解的希望，这些疾病可能会转化为诊所并导致改进的诊断和靶向治疗方法。
分子生物科学
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