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新的肿瘤消融方法在临床前模型中表现出令人兴奋的疗效,但在临床上往往取得有限的成功。由于原发性恶性组织标本的质量或数量不足,治疗开发和优化研究通常在健康组织或细胞系衍生的啮齿动物肿瘤上进行,无法对机械、化学和生物特性进行高分辨率建模。这些替代品不能准确地重现肿瘤微环境的许多关键成分,这些成分可能会影响原位治疗的成功。在这里,我们建议利用患者来源的异种移植 (PDX) 模型来繁殖临床相关的肿瘤标本,以优化和开发新的肿瘤消融方式。来自三名胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的标本被用于生成 PDX 模型。这个过程产生了 15-18 个肿瘤,这些肿瘤在 50-70 天内直径扩大到 1.5 厘米。 PDX 肿瘤在形态和病理上与原发性肿瘤组织相同。同样,PDX 肿瘤在生理上也优于基于永生化细胞系的其他体外和离体模型。我们利用 PDX 肿瘤来改进和优化不可逆电穿孔 (IRE) 治疗参数。IRE 是一种新型的非热肿瘤消融方式,正在包括胰腺癌在内的多种癌症临床试验中进行评估。将 PDX 肿瘤与 Pan02 小鼠衍生的肿瘤或人类 PDAC 患者的切除组织进行比较。在 IRE 治疗后,PDX 肿瘤表现出相似的电导率和焦耳加热变化。计算建模显示,PDX 肿瘤的预测消融大小具有高度相似性,与使用原发性人胰腺肿瘤组织生成的数据密切相关。基因表达分析显示,IRE 治疗导致与

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