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在本文中，作者测试了一组 TNBC 细胞系，并表明 MDA-MB-468 细胞对 prexasertib 具有高度耐药性，而 MX-1 细胞则敏感 [1] 。该小组中使用的两种细胞系 MDA-MB- 468 和 HCC1937 均缺乏 Rb。这种缺陷可能会影响 CHK1，因为 2018 年的一篇论文表明，缺乏 Rb 的细胞表达更高水平的 CHK1 并且对 CHK1 抑制剂更敏感 [3] 。他们选择在余下的研究中继续使用 MDA-MB-468（耐药性）和对 prexasertib 具有中等敏感性的 MDA-MB-231。他们研究了 MAPK/PI3K 通路，发现 EGFR 在耐药的 MDA-MB-468 细胞中升高，而 AKT 在 MDA-MB-468 和敏感的 MX-1 细胞中均升高。他们选择根据 EGFR 在耐药细胞中的表达情况，进一步研究 EGFR 在介导 prexasertib 耐药性方面的作用。使用 MDA-MB-231 细胞，他们表明 EGF 治疗可增加对 prexasertib 的耐药性；然而，了解这种治疗是改变了受体水平还是仅仅改变了下游信号传导，这将会很有趣。此外，EGF 对 prexasertib 反应没有剂量依赖性，这表明它们已达到 EGF/EGFR 刺激的阈值。顺便说一句，鉴于较高剂量的 EGF 增加了对 prexasertib 的敏感性，MDA-MB-468 细胞也可能达到这一水平。
对抗三阴性乳腺癌中的 CHK1 耐药性
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