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GATA2表达是一种复杂的多系统疾病,患有骨髓增生综合征(MDS)和急性髓样白血病(AML)具有高风险,并且寿命几乎完全完整。1,2 GATA2载体表现出高度可变的表达性,一些人在早期发作MD中发育,而其他人则在整个生命中仍然无症状。尽管不存在预后生物标志物,但合作遗传和表观遗传驱动因素可能会塑造疾病的进程。3尽管在一组白血病驱动基因(即Stag2,setBP1,ASXL1和ETV6)中鉴定出复发的体细胞突变的进展,但了解GATA22携带者中与白血病相关的molecu Lar机制存在重大差距。4此外,DNA甲基化改变有助于在成人PA和AML的成年PA含量中发生白血病克隆和异常高甲基化的启动和扩展。5,6迄今为止,尚未进行GATA2患者的基因组宽DNA甲基分析。在这项研究中,招募了7家西班牙医院的20个临床注释的GATA2载体(表1;在线SUP培养图S1)。诊断时中位年龄为36(范围6-75)。主要初始表现为MDS(n = 12,55%),其次是免疫效率(n = 3,15%)和AML(n = 2,10%)。在细胞遗传学上,三个患者中的三体术在两个患者中进行了复杂的核型,而有11例患者的核型正常(在线补充图S1A-F)。基于DNA的可用性,因此在17 GATA2载体的总外周血(Pb)或骨髓(BM)中进行了乳酸突变。因此,在71%(12/17)测试的患者中鉴定了髓样恶性基因中的乳酸突变(在线补充图S1F)。该分析证实了GATA2缺乏效率中获得的体细胞突变的异质性,stag2,asxl1和setBP1作为经常影响的基因。,我们获得了通过使用矿体内甲基化史诗850 K平台(Illumina)进行完全遗传表征的患者的全球DNA甲基化pro纤维。我们为八个BM(P1,P3,P5,P6,P10,P11,P11,P12,P13)和八个PB样品(P1,P1,P4,P7,P7,P8,P9,P9,P13,P13,P16和P17)的LED DNA进行了比较,并与12(5 pb和7 BM)的队列进行了比较(5 pb和7 bm)老年人(Hefleped Donor)(hded donor)(高维数据可视化表明,GATA2患者的射击性紧密聚集在一起,并从HD隔离。属于同一家族的无症状载体P1,P1,P16和P17(分别为6、40和75岁)被包含在HD组上(图1A)。此外,我们将HD与无症状

表观基因组分析显示,GATA2缺乏症中异常的DNA甲基化特征

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