为了扩展哺乳动物基因组重复元素的基因组编辑的边界,我们利用了一组Dead-Cas9基本编辑器(DBE)变体,这些变体允许通过与DNA双重链断管突破和单个单链损坏相关的细胞死亡,以每个细胞的数以安装每个细胞的编辑。我们使用了一组GRNA目标重复元素 - 在每个单元格中大约32至161 000的目标副本中。dbes在大规模基础编辑后启用了生存,可在293T中以高达约13 200和〜12200基因座的焦点突变,分别诱导人类诱导的多能干细胞(HIP-SC),三个数量级比以前记录的大三个。这些DBE可以克服当前的靶向突变和毒性障碍,以防止大规模基因组工程后细胞存活。