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Graves疾病(GD)是甲状腺的一种特异性自身免疫性疾病,其特征是循环TSH受体(TSH-R)刺激抗体(TSAB),导致甲状腺功能亢进。Graves的眼科病(GO)是与TSAB的存在相关的GD外甲状腺外表现之一,胰岛素样生长因子-1受体1受体(IGF-1R)自身抗体,与轨道相互作用。细胞因子在自身免疫性(即IL-18,IL-6)和非自动免疫性甲状腺功能亢进症(即TNF-A,IL-8,IL-6)中升高,这可能与甲状腺激素增加的慢性作用有关。在GD和GO的免疫性致病发生中报道了普遍的Th1免疫反应(本身与甲状腺功能亢进无关,但与自身免疫过程有关);在此过程中,Th1-脱脂因子(CXCL9,CXCL10,CXCL11)和(C-X-C)R3受体至关重要。在活性GO,皮质类固醇或静脉内免疫球蛋白的患者中,降低了炎症和轨道充血,被认为是第一线疗法。对GO病理生理学的更深层次的了解导致了不同的免疫调节治疗。细胞因子,TSH-R和IGF-1R(在B和T淋巴细胞的表面和纤维细胞的表面上),以及与自身免疫过程有关的趋化因子,是新疗法的可能靶标。靶向细胞因子(Etanercept,tocilizumab,subimab,adalimumab)的药物已在GO中进行了测试,结果令人鼓舞。针对CD20,RTX的嵌合单克隆抗体可减少B淋巴细胞,细胞因子和释放的自身抗体。一项多中心,随机,安慰剂控制的双掩盖试验研究了针对IGF-1R Teprotumumab的人类单克隆阻滞抗体,报告了其在GO中的有效性。总而言之,需要大型,受控和随机研究来评估GO的新可能靶向疗法。

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