对大西洋鲑鱼中传染性胰坏死病毒(IPNV)的遗传抗性是一个罕见的特质例子,其中一个基因座(QTL)几乎解释了几乎所有遗传变异。基于此QTL的遗传标记测试在鲑鱼染色体上的26染色体已广泛应用于选择性育种,以显着降低疾病的发生率。在当前的研究中,全基因组测序和功能注释方法被应用于表征QTL区域中的基因和变体。这是通过对IPNV挑战的纯合抗性和纯合易感基因型的鲑鱼炸之间差异表达的分析来补充的。这些分析指向NEDD-8激活酶1(NAE1)基因是QTL效应的推定功能候选者。通过NAE 1基因的CRISPR-CAS9敲除NAE 1在IPN耐药性中的作用,并在大西洋鲑鱼细胞系中NAE1蛋白活性的化学抑制作用,这两者都导致生产性IPNV复制的降低显着降低。相比之下,先前声称为病毒的细胞受体的候选基因的CRISPR-CAS9敲除(CDH 1)对生产性IPNV复制没有重大影响。这些结果表明,NAE 1是影响鲑鱼中对IPNV抗性的主要QTL的原因,提供了进一步的证据,证明了Neddylation在宿主病原体相互作用中的关键作用,并突出了将高通量基因组学方法与TAR GETED基因组编辑结合的遗传基础的疾病抗病基础的高通用基因组学方法的价值。
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