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摘要 对免疫检查点抑制剂 (ICI) 和其他抗癌疗法的耐药性通常与肿瘤微环境 (TME) 中髓系抑制细胞 (MDSC) 和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的积累有关。因此，针对 MDSC 的募集或功能作为治疗 ICI 耐药性癌症患者的策略具有重要意义。MDSC 向 TME 的迁移和募集部分由 CD11b/CD18 整合素异二聚体 (Mac-1; α M β 2 ) 介导，该异二聚体在 MDSC 和 TAM 上均有表达。然而，迄今为止，抑制或阻断 CD11b/CD18 在临床试验中取得的成功有限，可能是因为 CD11b 的饱和需要迄今为止测试的药物在临床上无法耐受的剂量。有趣的是，在炎症动物模型中，用白细胞粘附素-1 激活 CD11b 可减少巨噬细胞和中性粒细胞的迁移。GB1275（白细胞粘附素-1 的盐形式）的临床前研究表明，CD11b 的激活可改善抗肿瘤免疫反应并增强小鼠胰腺腺癌、乳腺癌和肺癌模型对免疫疗法的反应。基于临床前研究的良好结果，GB1275 的 1/2 期临床研究 (NCT04060342) 正在进行中，研究对象为已知对免疫肿瘤疗法有抗性或反应性较低的晚期实体瘤类型患者，包括胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌和微卫星稳定的结直肠癌。在这篇综述中，我们研究了以 MDSC 为靶点的癌症治疗方法，特别关注 GB1275 临床前研究，为 1/2 期临床研究奠定了理论基础。
GB1275，一流的 CD11b 调节剂
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