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缺氧诱导因素和氧稳态氧稳态是人类面临的最艰巨和最根本的挑战之一：为成人体内约 50 万亿个细胞中的每一个细胞持续精确地提供充足的 O 2 ，以满足其氧化磷酸化和数百种其他需要 O 2 的生化反应的代谢需求 (1)。使这一挑战更加复杂的是，全身细胞所处的组织微环境中的 O 2 水平差异巨大：气道上皮细胞暴露于 21% 的 O 2 中，而在小鼠胸腺中，记录到的中位氧分压 (pO 2 ) 为 7.6 mmHg，相当于大约 1% 的 O 2 (2)。即使在同一个器官内，组织氧合情况也会有很大差异：在肾脏中，pO 2 从外皮质的 70 mmHg 到内髓质的 10 mmHg 不等 (3)。在转录水平上，维持氧稳态的挑战由缺氧诱导因子 (HIF) 的作用来应对，这些因子会介导每个细胞转录组的重编程，以应对 O 2 可用性的降低（即缺氧）。HIF 调节氧化代谢和糖酵解代谢之间的平衡，以此来匹配 O 2 需求和可用供应（4、5），并通过激活控制红细胞生成（6、7）和血管生成（8、9）的基因转录来刺激 O 2 输送增加，从而分别增加全身和局部的 O 2 供应。在任何受到缺氧影响的细胞中，数百到数千个基因的表达都会增加或减少。例如，当 SUM159 人类乳腺癌细胞从
缺氧诱导因素：癌症进展和临床...
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