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摘要:离子通道和 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的突变并不少见,可导致心血管疾病。鉴于先前报道的与高突变率相关的多种因素,我们根据 (i) 靠近端粒和/或 (ii) 高腺嘌呤和胸腺嘧啶 (A+T) 含量对多个人类基因的相对易变性进行了排序。我们使用基因组数据查看器提取基因组信息,并根据与因素 (i) 和 (ii) 的关联检查了 118 个离子通道和 143 个 GPCR 基因的易变性。然后,我们用 31 个编码离子通道或 GPCR 的基因评估了这两个因素,这些基因是美国食品药品管理局 (FDA) 批准的药物所针对的。在所研究的 118 个离子通道基因中,80 个符合因素 (i) 或 (ii),匹配率为 68%。相比之下,143 个 GPCR 基因的匹配率为 78%。我们还发现,FDA 批准药物靶向的 GPCR 基因(n = 20)的突变性相对低于编码离子通道的基因(n = 11),而编码 GPCR 的靶基因长度较短。本研究结果表明,使用因子药物基因组的匹配率分析来系统地比较 GPCR 和离子通道的相对突变性是可行的。通过两个因子对染色体的分析确定了 GPCR 的一个独特特性,它们的核苷酸大小与端粒的接近程度之间存在显着关系,这与大多数易患人类疾病的基因位点不同。

药物靶向基因组:离子通道和 GPCR 的可变性

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