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70 在肾细胞癌 (RCC) 中高度表达，而在正常组织中表达有限，这使其成为治疗免疫原性实体瘤的有吸引力的 CAR-T 靶点。在这里，我们生成并表征了一组基于抗 CD70scFv 的 bAR T 细胞。尽管 T 细胞上表达 CD 70，但仍从具有强体外活性的一组 scFv 中产生了 CAR-T。发现 CD 70CAR 的表达掩盖了顺式 CD 70 检测并提供针对 CD 70CAR T 介导的自相残杀的保护。已鉴定出两种独特的 CAR-T 细胞类别，它们具有不同的记忆表型、活化状态和细胞毒活性。表位图谱显示，与结合 CD 70ECD 膜近端区域的 CAR 相比，结合 CD 70ECD 膜远端区域的 CAR 属于活性更高、分化程度更高的类别。 CD 70CAR T 细胞使用利妥昔单抗的开关进行评估，以控制 CAR T 功能，并在小鼠模型中显示出对 RCC 细胞系和患者来源的异种移植瘤的强大抗肿瘤活性。评估与两种主要 CAR 脱靶结合的组织交叉反应研究显示，在罕见的组织常驻淋巴细胞中出现膜染色，从而与已知的 CD 70 表达模式相匹配。在食蟹猴 CD 3-CD70 双特异性毒性研究中观察到与 T 细胞活化和 CD 70 表达细胞消除相关的预期结果，包括细胞因子释放和淋巴组织中的细胞丢失。最后，通过 TALEN® 基因编辑消除 T 细胞受体，大规模生产了高功能性 CD 70 同种异体 CAR T 细胞。综上所述，这些功效和安全性数据支持对 CD 70CAR T 细胞用于治疗 RCC 的评估，并推动同种异体 CD c 70CAR T 候选药物进入 I 期临床试验。（A）
摘要 LB210
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