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脑类器官是体外培养的三维 (3D) 聚集体和模型,它使我们能够深入研究不为人知的早期人类大脑发育和人类特有的神经系统疾病特征。在过去的几年中,科学界一直致力于建立生成代表整个大脑或特定大脑区域(包括皮质、中脑、丘脑、下丘脑、内侧神经节隆起、脉络丛、脑干和小脑)的脑类器官的方案 [ 1 ]。此外,通常无法通过常规方案分化的非外胚层细胞类型,如小胶质细胞和血管内皮细胞,也可通过转基因或共培养方法成功地引入脑类器官 [ 1 – 3 ]。尽管近年来 3D 培养系统取得了快速发展,但脑类器官如何接近模拟人体原始组织生理学仍然是一个“热门”话题。由于脑类器官由多种细胞类型组成,单细胞转录组分析通常用于研究细胞类型的组成和脑类器官中每个细胞的分子特征。公共存储库(如 NCBI 基因表达综合数据库 (GEO))中单细胞转录组数据的数量不断增加,引发了各种二次合成分析,这些分析解决了方案间差异以及脑类器官与原始人脑的相似性和差异性。早期研究使用了来自脑类器官和人类胎儿脑样本的数十万个细胞,并证明了细胞应激的升高、实验验证和脑类器官区域身份的指定 [4-7]。Werner 和 Gillis 领导的一项新发表的元研究表明,原始发育中的人类大脑和脑类器官之间存在共表达网络

从大型研究中学到的关于生理相关性的经验教训......

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