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摘要：淀粉样蛋白和抗菌肽传统上被认为是具有不同生物学功能和靶标的不同家族。然而，某些淀粉样蛋白和抗菌肽具有共同的结构和功能特征，这些特征有助于神经退行性疾病的发展。具体而言，淀粉样蛋白-β (A β ) 的聚集和微生物感染是阿尔茨海默病 (AD) 中相互关联的病理因素。在本研究中，我们提出并展示了一种抗菌肽 protegrin-1 (PG-1) 的新型再利用策略，该策略表现出在体外和体内同时预防 A β 聚集和微生物感染的能力。通过使用蛋白质、细胞和蠕虫分析进行全面分析，我们发现了 PG-1 对抗 A β 的多种功能，包括：（i）在低摩尔比 PG-1/A β = 0.25:1 时完全抑制 A β 聚集，（ii）将预先形成的 A β 纤维拆解为无定形聚集体，（iii）降低 A β 在 SH-SY5Y 细胞和转基因 GMC101 线虫中诱导的细胞毒性，以及（iv）在 A β 存在下保留对 PA、大肠杆菌、SA 和 SE 菌株的原始抗菌活性。从机制上讲，PG-1 的双重抗淀粉样蛋白和抗菌功能主要来自于它通过构象相似的 β 片层关联与不同的 A β 种子（KD = 1.24 − 1.90 μ M）强结合。这项研究提出了一种有前景的策略，即将抗菌肽重新用作淀粉样蛋白抑制剂，有效针对 AD 中的多种病理途径。关键词：protegrin-1、交叉播种、微生物感染、阿尔茨海默病、淀粉样蛋白聚集、淀粉样蛋白抑制
将抗菌素 Protegrin-1 重新用作双重功能...
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