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引入了抗逆转录病毒疗法（ART）针对HIV的发展和快速发展，但在过去的3年中，尚无功能治愈方法。这是由于存在完整且可诱导的病毒，该病毒被整合在感染细胞中，并且没有免疫系统看到，因此尽管有ART（1-3），因此允许病毒持久性（1-3）。识别可以将潜在病毒重新激活（或冲击）潜在病毒重复复制的小分子的努力，从而使细胞可以被免疫效应细胞看到和消除，这仍然是当今研究的前端。我们先前已经描述了小分子3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4（3H）-ONE（HODHBT）能够增强细胞因子介导的STAT信号传导（4）。我们最初通过筛选可以在潜伏期的主要细胞模型中重新激活潜在HIV的化合物（5）。我们先前的研究表明，HODHBT能够增加细胞因子诱导的磷酸化STAT5（PSTAT5），从而导致PSTAT5与HIV长期重复（LTR）的结合增强。这导致了原发性CD4 T细胞的病毒式术语激活和潜伏期逆转（4）。然后，我们描述了结构类似物1,2,3-苯并三嗪-4（3H）-One（HBT）缺乏生物学活性，表明3-羟基在这些化合物的生物学活性中的重要性。此外，我们证明了Hodhbt缺乏小鼠的急性毒性，并且不会促进全球免疫激活（6）。但是，HODHBT的直接靶标仍然未知。在这里，为了识别HODHBT目标候选者，我们使用了热蛋白质组学分析（TPP）（9-11）。在后续研究中，我们表明HODHBT增强了IL-15对（a）在NK细胞中促进IFN-γ和颗粒酶B产生的能力，导致对HIV感染的细胞和癌细胞系的细胞毒性活性增加，并增强（b）通过增强HIV的CD8 TERMIN CD8 TERNIM的CD8 TERMIN TERMI的CD8 TERME-CD8 TERME-CD8 TERME，并增强CD8的表达。靶细胞（8）。2个最高命中是非受体酪氨酸磷酸酶（NTPS）蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型（PTPN1）和2型（PTPN2），以其在STAT信号
hodhbt手稿最终repubmission_2
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