引入了抗逆转录病毒疗法(ART)针对HIV的发展和快速发展,但在过去的3年中,尚无功能治愈方法。这是由于存在完整且可诱导的病毒,该病毒被整合在感染细胞中,并且没有免疫系统看到,因此尽管有ART(1-3),因此允许病毒持久性(1-3)。识别可以将潜在病毒重新激活(或冲击)潜在病毒重复复制的小分子的努力,从而使细胞可以被免疫效应细胞看到和消除,这仍然是当今研究的前端。我们先前已经描述了小分子3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-ONE(HODHBT)能够增强细胞因子介导的STAT信号传导(4)。我们最初通过筛选可以在潜伏期的主要细胞模型中重新激活潜在HIV的化合物(5)。我们先前的研究表明,HODHBT能够增加细胞因子诱导的磷酸化STAT5(PSTAT5),从而导致PSTAT5与HIV长期重复(LTR)的结合增强。这导致了原发性CD4 T细胞的病毒式术语激活和潜伏期逆转(4)。然后,我们描述了结构类似物1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-One(HBT)缺乏生物学活性,表明3-羟基在这些化合物的生物学活性中的重要性。此外,我们证明了Hodhbt缺乏小鼠的急性毒性,并且不会促进全球免疫激活(6)。但是,HODHBT的直接靶标仍然未知。在这里,为了识别HODHBT目标候选者,我们使用了热蛋白质组学分析(TPP)(9-11)。在后续研究中,我们表明HODHBT增强了IL-15对(a)在NK细胞中促进IFN-γ和颗粒酶B产生的能力,导致对HIV感染的细胞和癌细胞系的细胞毒性活性增加,并增强(b)通过增强HIV的CD8 TERMIN CD8 TERNIM的CD8 TERMIN TERMI的CD8 TERME-CD8 TERME-CD8 TERME,并增强CD8的表达。靶细胞(8)。2个最高命中是非受体酪氨酸磷酸酶(NTPS)蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型(PTPN1)和2型(PTPN2),以其在STAT信号
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