下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴在人体对压力的反应中起着关键作用,策划了糖皮质激素的释放。在慢性场景中,这些糖皮质激素有助于各种神经系统疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD)和抑郁症。此摘要探讨了HPA轴失调将压力诱导的途径与AD发病机理和随后抑郁症联系起来的潜在机制。慢性应激会触发延长的HPA轴激活,从而导致皮质醇水平升高,从而导致海马萎缩,突触功能障碍和神经炎症,被公认为是AD的关键病理特征。这些改变会损害认知功能,并可能加剧淀粉样蛋白斑块形成和tau高磷酸化,AD的标志。同时,持续的皮质醇升高会影响前额叶皮层和边缘结构,导致抑郁症状。慢性应激,HPA轴失调和神经炎症之间的相互作用对于理解AD和抑郁症的合并症至关重要。揭示这些机制提供了旨在调节HPA轴并减少压力引起的神经变性的潜在治疗靶标的见解,为管理AD和抑郁症提供了双重好处。进一步的研究对于阐明精确的分子途径和制定有效的干预措施至关重要,以减轻慢性应激对脑健康的影响。