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T细胞修饰,对B细胞恶性肿瘤的治疗表现出了巨大的希望。成功地将CAR-T细胞疗法转化为其他肿瘤类型(包括实体瘤)是下一个重大挑战。随着构成多种遗传修饰的第二代CAR-T细胞的领域进展,正在开发更复杂的方法和工具。病毒载体,尤其是C返回病毒和慢病毒,由于其高转导效率而被用于CAR -T细胞工程。但是,有限的遗传货物,良好的制造实践(GMP)条件下的高生产成本以及高监管要求是广泛临床翻译的障碍。为了克服这些局限性,正在临床前或临床水平探索不同的非病毒方法,包括转座子/转座酶系统以及mRNA电穿孔和非整合DNA纳米摩析器。基因组编辑工具,允许对特定基因的有效敲除和/或将汽车和/或其他转基因的站点指导整合到基因组中进行,也正在评估用于CAR-T细胞工程。在这篇综述中,我们讨论了用于产生CAR-T细胞的病毒和非病毒载体的发展,重点是它们的优势和局限性。我们还使用不同的基因工程工具讨论了从临床试验中学到的经验教训,并特别关注安全性和有效性。

来自嵌合抗原受体T细胞的临床课程

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