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目标：CRISPR/CAS9技术彻底改变了基因编辑，并快速跟踪了我们为研究和治疗应用的利益操纵感兴趣的基因的能力。虽然许多进步已经并且继续在该地区取得了成功，但迄今为止，最受使用的技术可能是敲除细胞，组织和动物的产生。这项技术的优点是许多折叠，但是关于外蛋白（例如Cas9）对哺乳动物细胞功能的长期表达的影响仍然存在一些问题。几项研究提出，CAS9的慢性过表达（无论是否伴随其伴随的指南RNA）可能会对细胞功能和健康产生有害影响。在体内应用这项技术时，这是特别关注的问题，其中Cas9在感兴趣的组织中的慢性表达可能会促进类似疾病的表型，从而使对感兴趣基因效应的研究混淆。尽管这些担忧仍然有效，但尚无对我们知识的研究直接证明这一点。方法：在这项研究中，我们使用了Lox-Stop-lox（LSL）SPCAS9 ROSA26转基因（TG）小鼠系列来生成四种组织特异性CAS9-TG模型，这些模型在心脏，肝脏，骨骼肌或脂肪组织中表达Cas9。，我们对这些小鼠进行了全面的表型，直到20周龄，随后对其器官进行了分子分析。2021作者。由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。结果：我们证明CAS9在这些组织中的表达对动物的全身健康没有不利影响，也没有诱导组织对全身能量代谢，肝脏健康，炎症，纤维化，纤维化，心脏功能或肌肉质量的任何特异性影响。结论：我们的数据表明，这些模型适合使用LSL-CAS9-TG模型研究基因缺失的组织特异性效应，并且使用这些模型观察到的表型可以用来构成基因，并且不能被基因特异性解释，而不是由Cas9 cas9的慢性过表达的混淆。
CAS9的组织特异性表达对整体没有影响...
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