摘要:高风险的人乳头瘤病毒(HPV)与生殖器和口服癌症有关,HPV+头和颈部鳞状细胞癌的发生率在美国和全球范围内迅速增加。局部晚期疾病患者的存活率在进行标准化学放疗治疗后很差。确定抗肿瘤宿主免疫介质对于治疗反应和促进它们的设计策略很重要。我们早些时候报道说,在合成性免疫能力的临床前HPV肿瘤小鼠模型中,鼻腔内免疫与HPV肽治疗疫苗,其中含有AGALCER和CPG-ODN辅助药(TVAC)结合使用,通过促进HPV阴道肿瘤的清除,通过诱导强烈的细胞氧化细胞氧化剂,通过诱导HPV阴道。但是,TVAC在HPV口腔肿瘤的清除方面不足。为了克服这种缺陷,我们测试了用临床相关的QS21(TVQC)取代Agalcer,并观察到持续的持续回归,超过70%的口服和80%的阴道HPV肿瘤。口腔肿瘤模型中TVQC介导的保护不仅与强大的总和HPV抗原特异性CD8 T细胞相关,还与天然的杀手树突状细胞(NKDC)相关,这是表达DC标记CD11C的NK细胞的新型子集。值得注意的是,我们观察到TVQC相对于TVAC的诱导显着诱导了更高的先天NK效应子响应。此外,在用TVQC处理的小鼠中,总CD11C+ NK细胞群的频率显着高于CD11C-子集,突显了NKDC对疫苗反应的贡献的重要性。这些结果强调了NK介导的先天免疫效应子在总抗肿瘤免疫中对治疗HPV+癌症的重要性。
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