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基础谱系特征的存在表示乳腺,膀胱和胰腺的超侵略性人腺癌。然而,维持这种异常细胞状态的生化机制知之甚少。在这里,我们进行了基于标记的遗传筛选,以搜索维持胰腺导管腺癌(PDAC)中基础身份所需的因素。这种方法揭示了Med12是该疾病基底细胞状态的强大调节剂。使用生化重构和表观基因组学,我们表明MED12通过桥接转录因子ΔNP63(基底谱系的已知主调节剂)通过介体复合物激活谱系特异性增强子元素来实现此功能。与这一发现一致,与缺乏基础特征的PDAC细胞相比,基底样PDAC的生长对MED12的损失非常敏感。综上所述,我们的遗传筛选显示了一种生化相互作用,该相互作用在人类癌症中具有基础认同,这可以作为肿瘤谱系指导的治疗剂的靶标。

肿瘤内NKT细胞积累促进胰腺癌的抗肿瘤免疫力Med12和ΔNP63之间的相互作用激活了胰腺导管腺癌中的基础同一性

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