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近年来,由对抗生素产生耐药性的细菌所导致的死亡人数不断增加,已成为全球性问题。预计到2050年,耐药细菌导致的死亡人数将达到每年1000万人(图1)。使用新抗生素治疗很困难,有必要开发抗生素疗法以外的治疗方法。作为抗生素治疗的替代方案,人们尝试开发噬菌体疗法,该疗法利用噬菌体(噬菌体),即专门杀死细菌的病毒。然而,以目前的噬菌体治疗技术,很难可靠地选择能够杀死感染患者细菌的噬菌体并用于治疗,而噬菌体治疗的最大障碍是施用噬菌体的治疗效果的不确定性。因此,本研究尝试构建一种具有增强杀菌活性的改良噬菌体,以提高噬菌体治疗的治疗效果。噬菌体基因组中,除了形成噬菌体衣壳、尾巴等外骨骼的基因、将噬菌体复制基因组包装到衣壳中的终止酶等已知基因外,还含有许多功能未知的基因。申请人假设,在这些功能未知的基因中,可能存在一些基因,其缺失可以提高细菌感染的效率。基于这个理念,我们产生了通过突变或删除噬菌体基因来寻找突变噬菌体以提高杀菌活性的想法。 2.研究目标 本研究通过修饰噬菌体基因组,寻找通过突变或缺失增强杀菌活性的噬菌体基因,以提高噬菌体的杀菌活性,从而影响噬菌体治疗的治疗效果。 3.研究方法 1)噬菌体随机突变

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