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T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 和 T 细胞淋巴细胞淋巴瘤 (T-LBL) 是罕见的侵袭性血液系统恶性肿瘤。目前的治疗包括强化化疗，总生存率为 80%，但伴有严重的毒副作用。此外，10-20% 的患者仍死于复发或难治性疾病，这为更具体、更有针对性和毒性更低的治疗策略提供了强有力的理由。在这里，我们报告了 T-LBL 患者中的一种新型 MYH9::PDGFRB 融合，并证明这种融合产物具有组成活性，足以在体外和体内驱动致癌转化。将我们的分析更广泛地扩展到 T-ALL，我们发现一个 T-ALL 细胞系和多个患者来源的异种移植模型在没有融合的情况下具有 PDGFRB 过度活化，TLX3 和 HOXA T-ALL 分子亚型中 PDGFRB 表达较高。为了针对这种 PDGFRB 过度激活，我们评估了选择性 PDGFRB 抑制剂 CP-673451 在体外和体内的治疗效果，并证明了受体过度激活时的敏感性。总之，我们的工作表明，PDGFRB 的过度激活是 T-ALL/T-LBL 的致癌驱动因素，并且筛查 T-ALL/T-LBL 患者的磷酸化 PDGFRB 水平可以作为 PDGFRB 抑制的生物标志物，作为其治疗方案中的一种新型靶向治疗策略。
针对过度活跃的血小板衍生的生长因子受体-β...
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