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NUT 癌 (NC) 是一种恶性肿瘤，目前尚无有效治疗方法。约 70% 的 NUT 癌与染色体易位事件有关，这些事件导致 BRD4::NUTM1 融合基因的形成。由于 BRD4::NUTM1 基因在细胞系中异位表达时具有明确的细胞毒性，因此该融合基因是否能够引发 NC 仍存在疑问。本文，我们报告了首个 NUT 癌基因工程小鼠模型，该模型在小鼠中重现了人类 t(15;19) 染色体易位。我们证明，小鼠 t(2; 17) 同源染色体易位形成 Brd4::Nutm1 融合基因，可在小鼠中诱发恶性肿瘤。肿瘤呈现出与人类 NC 相似的组织病理学和分子特征，未分化细胞富集。与人类 NC 发病率的报道类似，Brd4::Nutm1 可从多种组织中诱导 NC，且表型变异性强。低分化癌的持续诱导表明 BRD4::NUTM1 具有强大的重编程活性。新小鼠模型为 NC 提供了重要的临床前模型，将有助于更好地理解和开发 NC 疗法。
Brd4::Nutm1 融合基因在体内引发 NUT 癌变
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