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摘要 增强子-启动子环路模型长期以来一直主导着基因调控领域,其中增强子通过物理接触激活其靶基因。然而,由于存在替代机制的证据以及缺乏系统验证(主要是由于缺乏合适的实验技术),该模型的普遍性受到了质疑。在本研究中,我们提出了一种新的基于 MNase 的邻近连接方法,称为 MChIP-C,该方法可以在基因组范围内以单核小体分辨率测量蛋白质介导的染色质相互作用。通过应用 MChIP-C 研究 K562 细胞中以 H3K4me3 启动子为中心的相互作用,我们发现与基于限制性内切酶的 C 方法相比,它具有大大提高的分辨率和灵敏度。这使我们能够将 EP300 组蛋白乙酰转移酶和 SWI/SNF 重塑复合物确定为建立和/或维持增强子-启动子相互作用的潜在候选者。最后,利用已发表的 CRISPRi 筛选数据,我们发现大多数经过功能验证的增强子确实与其同源启动子发生物理相互作用,支持增强子-启动子环路模型。

启动子的全基因组核小体分辨率图

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