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脑类器官是从多能干细胞中得出的，可以向我们展示来自干细胞的自发器官发生中发生的情况，以及通过良好定义的提示在诱导过程中发生的情况。因此，他们提供了一种理解大脑发育的另一种方法。此外，使用诱导的多能干细胞（IPSC）来推导人脑ORGA-NOIDS为建模脑部疾病提供了独特的机会。IPSC衍生的脑类器官可用于研究遗传变异和某些脑表型之间的因果关系，以模拟异质性病因的疾病，甚至开发治疗方法[1，2]。虽然我们远非建模大脑的完整发展过程，但已经在建模该过程方面采取了令人印象深刻的步骤。许多挑战限制了脑器官的效用，其中缺乏血管。当缺乏脉管系统的类器官生长时，缺氧以及缺乏营养和去除代谢物时，在器官的内部越来越严重，导致细胞应激和死亡。与此相一致，脉管造成的脑器官中的细胞表达与胁迫相关基因的标记，表明细胞应激水平增加。因此，缺乏脉管系统会导致细胞缺陷，并限制了脑器官的大小。缺乏脉管系统还消除了血管的内皮细胞信号传导，这是适当发育的大脑所需的。血管细胞形成神经祖细胞发育的利基市场；它们的缺失会影响祖细胞的发育。此外，有效的氧气和营养素和去除代谢物可能会改善脑器官的区域化，这在当前技术中大多是缺少的。血管性人脑器官的一种方法是将它们移植到免疫缺陷啮齿动物的大脑中（图1A）。这导致了移植的脑器官的血管化和改善的成熟[3，4]。然而，将脑器官移植到啮齿动物大脑中很难扩大。此外，人血管细胞中的基因表达与啮齿动物细胞并不完全相同，这可能会导致脑器官发育的差异。
血管化人脑器官的方法
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