机构名称：
¥ 1.0
基因组编辑 (GE) 是纠正遗传性单基因疾病（包括 β 地中海贫血）中基因突变影响的最有效和最有用的分子方法之一。CRISPR-Cas9 基因编辑已被提议用于有效纠正 β 地中海贫血突变，获得高水平的成人血红蛋白 (HbA)“从头”生成。除了纠正导致 β 地中海贫血的原发基因突变之外，一些报告表明，基因编辑可用于增加胎儿血红蛋白 (HbF)，为接受治疗的 β 地中海贫血患者带来重要的临床益处。这一重要目标可以通过 CRISPR-Cas9 破坏编码 γ 珠蛋白基因表达的转录抑制因子（如 BCL11A、SOX6、KLF-1）的基因或它们在 HBG 启动子中的结合位点来实现，模拟非缺失和缺失 HPFH 突变。这两种方法（β-珠蛋白基因校正和编码 γ-珠蛋白基因转录抑制因子的基因的基因组编辑）至少在理论上可以结合起来。然而，由于多重 CRISPR-Cas9 基因编辑与有关可能的基因毒性的记录证据有关，因此本综述重点关注将药理学介导的 HbF 诱导方案与使用 CRISPR-Cas9 基因编辑“从头”生产 HbA 相结合的可能性。
增加胎儿血红蛋白的综合方法（...
主要关键词
相关文件推荐
