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一个多世纪以前,德国化学家、诺贝尔奖获得者保罗·埃尔利希 (Paul Ehrlich) 认为,如果我们能够设计出一种选择性靶向致病因子的化合物,我们就应该能够杀死病原体而不伤害宿主 (Strebhardt 和 Ullrich,2008 年)。从那时起,埃尔利希的魔球或“魔法子弹”的概念就吸引了研究人员的想象力,他们寻求一种有效且特异性治疗疾病的可行疗法。尽管他的实验室取得了许多非凡的成就,但埃尔利希仍在努力寻找一种有效且有选择性的癌症治疗方法。他曾数十次使用苯胺染料和烷化剂进行化疗的实验都失败了。最后,埃尔利希在自己的癌症研究实验室外挂了一块牌子,上面写着:“进来的人放弃一切希望吧。”精准肿瘤学的概念——针对癌症而不影响身体其他部位的疗法——虽然很诱人,但似乎更多的是想象而不是现实。在埃尔利希提出这一概念后的几十年里,新兴的治疗方式重新激发了人们使用灵丹妙药对抗癌症的可能性。除了极少数例外,开发针对癌症特定靶点的化疗药物或其他靶向小分子疗法一直具有挑战性(伊马替尼用于治疗慢性粒细胞白血病是少数几个值得注意的例外之一)。具体而言,这些药物往往会调节全身多个组织中表达的靶点,而药物

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