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邻近依赖性生物素化与质谱联用可以表征亚细胞蛋白质组。该技术通过揭示亚突触蛋白质网络（例如突触间隙和突触后密度）显著推动了神经科学的发展。在这种详细水平上分析蛋白质对于理解神经元连接和传递的分子机制至关重要。尽管邻近标记最近成功应用于各种神经元类型，但它尚未用于研究血清素系统。在这项研究中，我们发现了血清素对基于辣根过氧化物酶 (HRP) 的生物素化的未报道的抑制机制。我们的结果表明，血清素显着降低 HEK293T 细胞和原代神经元中不同生物素-XX-酪胺 (BxxP) 浓度的生物素化水平，而多巴胺的干扰最小，突出了这种抑制的特异性。为了抵消这种抑制，我们证明了 Dz-PEG（一种通过偶氮偶联反应消耗血清素的芳基重氮化合物）可恢复生物素化效率。无标记定量蛋白质组学证实血清素会抑制生物素化，而 Dz-PEG 可有效逆转这种抑制。这些发现强调了在邻近依赖性生物素化研究中考虑神经递质干扰的重要性，尤其是对于神经科学中细胞类型特异性分析而言。此外，我们还提供了一种缓解这些挑战的潜在策略，从而提高此类研究的准确性和可靠性。
血清素诱导的 HRP 介导邻近标记抑制
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