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摘要:儿童癌症被认为是罕见的,约占人类所有恶性肿瘤的 3%。世界卫生组织 (WHO) 报告称,全球每 100,000 人中普遍有 15 例以上儿童患癌症,尽管诊断、治疗和支持性护理有所改善,但每 3 分钟仍有一名儿童死于癌症。因此,仍然需要更有效、选择性更强且负担得起的治疗方法,以改善结果并避免长期后遗症。激酶功能的改变是癌症的标志,利用它们作为药物靶点的概念在 21 世纪的学术界和制药行业中蓬勃发展。因此,出现了越来越多的抑制剂。在本研究中,通过 R2:基因组学分析和可视化平台以及对已发表文献的全面搜索,了解了一组选定激酶(包括酪氨酸受体、PI3K/AKT/mTOR 和 MAPK 通路成员、细胞周期进程协调因子和染色体分离)的表达模式及其与儿童实体瘤临床结果的相关性。为了进一步说明激酶失调在儿童癌症病理生理学中的重要性,我们通过 Cancer Dependency Map 门户分析了不同癌细胞系对其抑制的脆弱性,并通过 CanSAR 知识库搜索了已获批准且具有临床适用性的激酶靶向化合物。最后,我们对大量在实验测试和临床试验中用于治疗儿童肿瘤的可减轻激酶活性的小分子进行了详细的文献综述,同时讨论了在转化为临床治疗方案之前必须克服的关键挑战,包括缺乏专门针对儿童肿瘤设计的化合物,这些化合物通常表现出不同的突变负担、内在和获得性耐药性、缺乏选择性以及对正在生长的生物体的不利影响。

儿科肿瘤中药物劫持激酶通路

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