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牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 是影响全世界牛种健康和福祉的最重要病毒之一。在这里，我们使用 CRISPR 介导的同源定向修复和体细胞核移植来生产活体小牛，其牛 CD46 的 BVDV 结合域中有六个氨基酸被替换。结果是，经过基因编辑的小牛对感染的易感性显著降低，衡量标准是临床症状减少和白细胞中没有病毒感染。编辑后的小牛没有脱靶编辑，在 20 个月大时看起来正常健康，没有明显的靶向编辑的不良影响。这种精准繁殖的概念验证动物首次证明了 CD46 基因中的有意基因组改变可能会减轻牛的 BVDV 相关疾病负担，并且与我们使用细胞系和匹配的胎儿克隆进行的分步体外和离体实验一致。
第一头经过基因编辑的小牛对一种主要病毒病原体的敏感性降低了
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