机构名称：
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1。简介PTC Therapeutics，Inc。提交了生物制品许可申请（BLA），STN 125722，用于Eladocagene Exuparvovec-Tneq的许可，并以Kebilidi的专有名称。kebilidi是一种基于腺相关的病毒（AAV）载体的基因疗法，用于治疗成人和小儿芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症。kebilidi旨在在转导细胞中表达功能性AADC，以增加多巴胺合成。在单个神经外科手术过程中，建议通过4次输注到大脑的壳核（2到前壳壳中2，在后壳壳中为2个）。kebilidi是使用由FDA授权用于核内输注的Smart Flow Neuro套管管理的。本文档总结了加速批准Kebilidi的基础。与21 USC 355一致，kebilidi对AADC缺乏症患者有效性的有效性是基于单个适当且控制良好的研究，并进行了确认的证据。具体而言，单臂关键临床研究（n = 13）和外部控制自然历史同类群体包括适当且控制良好的研究。kebilidi的安全性和功效基于对临床试验中AADC缺乏症的严重表型组成的人群的分析（1名儿童退出研究）。在这项研究中，使用SmartFlow Neuro套管管理Kebilidi。该中间端点被认为可以合理地预测临床益处。主要疗效结果是使用Peabody发育量表（PDMS-2）评估的48周后的运动里程碑成就。审查团队建议基于在第48周的运动里程碑成就的中间临床终点，与未经治疗的自然历史群体相比，基于运动里程碑成就的中间临床终点加速批准。在治疗后实现新的运动里程碑方面已证明了Kebilidi的有效性，这与未经处理的自然历史群体相比是出乎意料的。其他证据包括作用机理和药效学数据，表明脑脊液（CSF）同型甲基酸（HVA）的治疗增加是多巴胺和pepamen特异性18 F-DOPA摄取的下游代谢产物，反映了AADC活性的增加。KEBILIDI的主要风险包括程序相关并发症和运动障碍，可以分别通过后手术监测和多巴胺拮抗剂的使用来缓解。在没有FDA批准的疗法的AADC缺乏症的严重表现的背景下，可以接受Kebilidi的风险。总体而言，福利风险评估在被起诉人群中是有利的，并且批准将满足未满足的医疗需求。在一项验证性研究中，持续批准了这种迹象，这取决于对长期临床益处的验证。审核团队建议加速对BLA的批准，并获得加速批准后市场要求（PMR）和CMC的售后承诺（PMCS）（PMCS），该承诺（PMCS）在本文档的第11.C节中列出。
2024年11月13日监管行动的摘要
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