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杂功能嵌合降解器是一类配体,它们募集靶蛋白到E3泛素连接酶以驱动化合物依赖性蛋白质降解。对作用机理至关重要的是靶,降解器和E3连接酶之间形成三元复合物,以促进泛素化和随后的降解。然而,存在对三元复合物结构的有限见解,包括几乎没有对最广泛选择的E3,凋亡1的细胞抑制剂的研究(CIAP1)。我们的结果揭示了独特的三元复合结构的见解,并表明增加的三元复合稳定性/刚度不一定总是与提高的降解效率相关。

BTK和CIAP1蛋白质降解器三元复合物的快照和合奏

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