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在青霉素治疗的患者中，已经报道了严重和偶尔的致命性超敏反应（包括过敏反应和严重的皮肤不良反应）。这些反应更有可能发生在具有青霉素过敏史的个体中（请参阅禁忌症）。超敏反应也可以发展为Kounis综合征，这是一种严重的过敏反应，可能导致心肌梗塞。提出此类反应的症状可能包括与对增强素ES的过敏反应有关的胸痛（请参阅不良反应）。药物诱导的小肠结肠炎综合征主要是在接受增生的儿童中报道的（请参阅不良反应）。在没有过敏性皮肤或呼吸道症状的情况下，药物诱导的小肠结肠炎综合征是一种过敏反应（药物给药后1-4小时）。进一步的症状可能包括腹痛，嗜睡，腹泻，低血压或嗜中性粒细胞增多症。在严重的情况下，药物诱导的小肠结肠炎综合征会导致冲击。如果发生过敏反应，则应停用增强素治疗，并进行适当的替代疗法。
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